В нескольких словах
Новая генная терапия Vyjuvek для лечения буллёзного эпидермолиза (кожи бабочки) одобрена EMA, но её стоимость достигает 20 миллионов евро на пациента, что вызывает опасения по поводу доступности лечения для всех нуждающихся. Препарат эффективен в заживлении ран, но требует длительного применения. Эксперты и пациенты надеются на снижение цен и расширение доступа к терапии.
Когда Мия Миллан родилась в больнице Линареса ранним утром 11 августа 2017 года...
Когда Мия Миллан родилась в больнице Линареса ранним утром 11 августа 2017 года, одним из первых, что привлекло внимание ее родителей, было большое «ярко-красное» пятно на правой ноге девочки: «Врачи сказали, что это может быть ангиома», — вспоминает Ана Гонсалес. Однако в течение той первой ночи стало ясно, что причиной является не эта доброкачественная мальформация кровеносных сосудов. «Бедняжка всю ночь плакала, в отчаянии. Она родилась в три часа утра, и к десяти утра она не переставала кричать. Ее отвезли в больницу Хаэна, и там ее сразу же поместили в отделение интенсивной терапии», — вспоминает мать.
У Мии был дистрофический буллезный эпидермолиз...
У Мии был дистрофический буллезный эпидермолиз, более известный как «кожа бабочки» из-за крайней хрупкости этой ткани у людей с этим редким и серьезным генетическим заболеванием, которое не позволяет организму синтезировать белок коллаген 7. Без него два внешних слоя кожи — эпидермис и дерма — не могут оставаться соединенными, и малейшее прикосновение или удар вызывает болезненные язвы и раны. Необходимые перевязки проводятся ежедневно, и поражения могут оставаться открытыми в течение многих лет.
«Эти рецессивные дистрофические формы, которые являются наиболее серьезными, поражают не только кожу, но и внутренние слизистые оболочки. Это пациенты, у которых возникают осложнения во всех органах, и у них могут развиться эпидермоидные карциномы, агрессивный тип рака, который сокращает продолжительность их жизни», — говорит Росио Маседа, врач дерматологического отделения больницы Ла-Пас (Мадрид), которая является национальной референсной больницей для этого редкого заболевания вместе с Clínic и Sant Joan de Déu (Барселона).
Одобрение Европейским агентством лекарственных средств (EMA) 28 февраля новой генной терапии против этого заболевания открыло мир надежды для пациентов и их семей. «Это историческое событие, мы ждали его годами», — восклицает Эванина Морсильо Макоу, директор DEBRA Piel Mariposa. Эта ассоциация оказывает поддержку примерно 500 пациентам, живущим в Испании с буллезным эпидермолизом, примерно половине из них с наиболее сложными рецессивными формами. Заболевание поражает от одного из 17 000 до 50 000 живорожденных.
Мия Миллан в своем доме в Линаресе. Новая терапия, одобренная EMA для детей с «кожей бабочки», серьезным генетическим заболеванием. Хосе Мануэль Педроса
Терапия называется Vyjuvek (beremagene geperpavec) и является экстраординарной по нескольким причинам. Во-первых, это отличные результаты, полученные в ходе испытаний, когда раны, которые оставались открытыми в течение многих лет, заживали менее чем за три месяца. До сих пор у этих пациентов не было другого выбора, кроме как жить с «минимум тремя часами ежедневных перевязок, повязками и болью, а также с жизнью, сильно ограниченной всеми ограничениями, налагаемыми самими ранами, и мерами предосторожности, чтобы не открывать новые поражения», — объясняет мать Мии.
Vyjuvek также поражает своей простотой введения, поскольку это гель, который наносится капля за каплей на кожу — на расстоянии одного сантиметра друг от друга — без необходимости манипулировать ранами. Препарат содержит модифицированный вирус простого герпеса, который содержит две здоровые копии гена под названием COL7A1. При заражении клеток дермы патоген без повреждений передает им эти копии, и клетки учатся производить белок, корректирующий заболевание. «Гель вводят один раз в неделю, и он улучшает заживление более чем на 70% ран через три месяца лечения», — поясняет Маседа.
Исследование, опубликованное в научном журнале JAMA Dermatology, фокусируется на еще одной характеристике новой терапии, которая делает ее уникальной. Согласно исследованию, Vyjuvek является самым дорогим препаратом, когда-либо одобренным EMA, а также Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), стоимость которого может превышать 20 миллионов евро в течение жизни каждого пациента. Эти суммы объясняются тем, что, в отличие от других генных терапий, одобренных на сегодняшний день — с ценами, превышающими три миллиона евро, но которые вводятся в одной дозе, — Vyjuvek, возможно, придется использовать хронически на протяжении всей жизни, с дозами иногда еженедельно во флаконах, официальная цена которых составляет около 23 000 евро.
Эти цифры вызвали у пациентов, врачей и экспертов страх, что терапия не дойдет до всех больных, которые в ней нуждаются. «Несомненно, существует потенциальная проблема с доступом больных к этой терапии. В зависимости от количества пациентов, отвечающих требованиям для ее получения в каждой стране, высокая цена может создать проблемы с доступностью для плательщиков и ограничить доступ больных», — отвечает Джерело новини в письменной форме главный автор исследования Адам Реймейкерс, исследователь Гарвардской медицинской школы, специализирующийся на экономике здравоохранения.
Адам Реймейкерс, исследователь в области экономики здравоохранения в Гарвардской медицинской школе.
«Общая оценочная пожизненная стоимость на пациента составляет 13,8 миллиона евро (с диапазоном от 9,2 до 18,4 миллиона) для случаев аутосомно-рецессивного дистрофического буллезного эпидермолиза и 15,6 миллиона (диапазон от 10,1 до 20,2 миллиона) для пациентов с аутосомно-доминантной формой», — говорится в выводах исследования. Опрошенные эксперты признают некоторые ограничения работы. Одним из них является то, что цена, на которой основаны расчеты, является официальной, в то время как в Европе правительства ведут переговоры с фармацевтическими компаниями о конфиденциальных скидках. Другим является то, что с течением времени цена лекарства может снизиться по мере истечения срока действия патентов и выхода на рынок препаратов, сопоставимых с Vyjuvek.
Микель Серра, исследователь экономики здравоохранения в Университете Цюриха (Швейцария), подчеркивает, несмотря на это, интерес к работе и «огромную проблему», которую все более высокие цены на новые лекарства представляют для систем здравоохранения. «Наши исследования показывают, например, что снижение цен, вызванное конкуренцией биологических лекарств [с биоаналогами] после истечения срока действия патентов, происходит позже и меньше, чем в молекулах химического синтеза [с дженериками]. В случае генных терапий даже нет прецедентов, поэтому мы не можем быть уверены, что эта конкуренция действительно произойдет», — утверждает этот эксперт.
Реймейкерс и Серра сосредотачиваются на другом важном моменте процесса утверждения. И FDA, и EMA одобрили Vyjuvek с показаниями как для пациентов с рецессивными (более серьезными), так и с доминантными формами заболевания, «несмотря на то, что в клиническое исследование были включены почти исключительно пациенты первой группы». Это, по мнению обоих, «увеличивает неопределенность в отношении эффективности препарата» — его можно будет вводить пациентам, чей профиль почти не был протестирован — и может привести к тому, что системы здравоохранения примут более строгие критерии доступа к терапии, чтобы предотвратить эскалацию расходов.
DEBRA Piel Mariposa признает эти опасения. «Мы обеспокоены тем, что терапия не дойдет до семей так быстро, как нам хотелось бы», — признает Морсильо Макоу, которая, несмотря на это, уверена, что «небольшое количество людей с этим заболеванием и огромное влияние, которое оно оказывает на их жизнь, ускорит процесс финансирования».
После одобрения EMA теперь Европейская комиссия должна формально разрешить коммерциализацию Vyjuvek, что обычно занимает около двух месяцев. Именно тогда фармацевтическая компания Krystal Biotech, базирующаяся в Питтсбурге (Огайо, США), начнет запрашивать государственное финансирование терапии у правительств континента.
Мия Миллан играет со своей любимой куклой в своем доме в Линаресе. Новая терапия, одобренная EMA для детей с «кожей бабочки», серьезным генетическим заболеванием. Хосе Мануэль Педроса
Сезар Эрнандес, генеральный директор Общего портфеля услуг и фармации Министерства здравоохранения, приветствует «успех» разработки методов лечения редких заболеваний, для которых не существует альтернативных методов лечения. «Разработка этих лекарств — это почти социальное обязательство, в которое мы все должны внести свой вклад», — добавляет он. Несмотря на это, он не скрывает «вызов», который представляет собой их финансирование по причинам, таким как их высокая цена, неопределенность, окружающая их безопасность и эффективность...
«Государственные системы должны разрабатывать решения, в некоторых случаях творческие, которые позволяют решать эти проблемы, облегчая при этом пациентам доступ к необходимой терапии. Включение этих лекарств должно основываться на справедливой оценке их преимуществ, и конечный результат должен соответствовать принципам доступности и устойчивости», — заключает он.
Эрнандес объясняет, что одной из причин, по которой фармацевтические компании устанавливают такие высокие цены, является сложность возврата инвестиций, сделанных в разработку лекарства, предназначенного для очень небольшого числа пациентов. В совокупности, однако, существует более 6000 редких заболеваний, которые затрагивают около 30 миллионов человек в Европе, поэтому задача является огромной для систем здравоохранения, если учесть, что цены на новые лекарства для этих пациентов обычно «неизменно высоки».
Представитель Krystal Biotech выражает готовность компании «вступить в конструктивный диалог с европейскими правительствами в соответствии с местными правилами ценообразования и возмещения расходов» и обязуется «работать с органами здравоохранения, чтобы гарантировать пациентам доступ к лечению». Что касается исследования Реймейкерса, Krystal Biotech считает, что оно «переоценивает затраты на лечение, поскольку предполагает, что Vyjuvek является пожизненным лечением, что не так, поскольку его будут вводить только при наличии открытых ран».
Ана Гонсалес возлагает большие надежды на новую терапию: «Я знаю, что это не лекарство, но Мия могла бы добиться огромного улучшения в качестве своей жизни. У нее есть большие открытые раны в течение долгого времени, которые причиняют ей много страданий. Ежедневные перевязки настолько болезненны, что у нее развилось упреждающее беспокойство. Теперь, когда ей семь лет, она многое осознает, и видеть ее разочарование больно в душе. Если раны заживут, даже если появятся другие, новые можно будет лечить, и перевязки будут намного легче, и она сможет жить жизнью, похожей на жизнь любого другого ребенка. Я мечтаю об этом».
