Трое американских братьев и сестер, а также еще шестеро детей, родившихся с редким смертельным заболеванием, вернулись к нормальной жизни благодаря генной терапии, разработанной в Мадриде.

Пять лет назад учительница почувствовала, что ее семья «самая невезучая в мире». Она и ее муж были скрытыми носителями редкой мутации в ДНК, которая, будучи унаследована от обоих родителей, вызывает потенциально смертельное заболевание, поражающее всего одного из миллиона человек в мире. Они еще не знали этого, но у каждого ребенка, которого они зачнут, был 25%-ный шанс унаследовать этот недуг. У них родилось трое детей, и все трое страдали от генетического нарушения, которое разрушало их иммунную систему и обрекало на постоянные инфекции. Вероятность того, что такое произойдет, была сравнима с вероятностью получить конкретную монету из сотен тысяч, подбросить ее шесть раз в воздух, и чтобы всегда выпадала решка. Испанская генная терапия теперь позволила трем братьям и сестрам — Аве (9 лет), Оливии (7 лет) и Лэндону (5 лет) — и еще шести детям вернуться к нормальной жизни. Потрясающие результаты были опубликованы 30 апреля в специализированном журнале.

История началась около 15 лет назад в лаборатории в Мадриде, в Центре энергетических, экологических и технологических исследований (CIEMAT). Команда ученых решила бороться с очень редким заболеванием — дефицитом адгезии лейкоцитов I типа (LAD-I), из-за которого дети страдают от очень болезненных бактериальных инфекций с язвами на коже, во рту и в дыхательных путях, поскольку их белые кровяные тельца аномальны и не способны бороться с проникающими микробами.

«70% пациентов с тяжелой формой LAD-I умирают, не дожив до трех лет», — отмечает Хуан Антонио Буэрен, один из руководителей исследования. Заболевание вызвано мутацией гена, которая приводит к отсутствию белка, необходимого для перемещения белых кровяных телец из крови в инфицированные ткани. В 2016 году команда из Мадрида смогла разработать способ коррекции этого нарушения, используя генетически модифицированный вирус, который вводит в клетки правильную версию дефектного гена. Сразу же американская компания Rocket Pharma, базирующаяся в Нью-Йорке, купила права на эту терапевтическую стратегию.

Новое исследование подробно описывает первые результаты применения терапии на людях. Девяти детям из костного мозга были извлечены стволовые клетки, являющиеся предшественниками белых кровяных телец, чтобы вставить в них терапевтический ген в лаборатории и вернуть их в организм уже исправленными. «Все они ходят в школу, ведут нормальную жизнь. С клинической точки зрения, они чувствуют себя прекрасно», — говорит Буэрен, бывший президент Европейского общества генной и клеточной терапии.

Клинические испытания, финансируемые Rocket Pharma, проводились с участием одной турецкой девочки в больнице Ниньо Хесус в Мадриде, еще шести участников в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе и двух в Университетском колледже Лондона. Доктор Хавьер Севилья, лечащий врач пациентки в Испании, считает, что уже можно говорить о выздоровлении. «У всех девяти детей результаты феноменальные, но у нашей пациентки, в частности, результат был впечатляющим, у нее не было абсолютно никаких осложнений. Она чувствует себя прекрасно. С помощью этого клинического испытания мы доказали, что лечение является лечебным», — утверждает он. Команда уже добилась аналогичного успеха в декабре в другом испытании, связанном с другим генетическим заболеванием, также поражающим детей.

Терапия разработана так, чтобы применяться один раз и действовать всю жизнь, поскольку модифицированные клетки производят здоровые белые кровяные тельца. Опубликованные сейчас результаты описывают наблюдение за детьми в течение двух лет без рецидива симптомов. На вопрос о том, сколько времени должно пройти, чтобы можно было с уверенностью заявить о полном излечении и отсутствии риска потери скорректированных клеток, доктор Севилья, заведующий отделением гематологии больницы Ниньо Хесус, отвечает: «Нет точной оценки, но надо понимать, что они не должны потерять эти клетки. Это как при трансплантации [костного мозга], когда предполагается, что клетки донора останутся там на всю жизнь. Это то же самое. Клетки были скорректированы, и нет причин считать, что трансплантат будет потерян в какой-то момент, потому что прошло уже более двух лет, и они функционируют идеально».

Биохимик Елена Альмарса в 2020 году покинула CIEMAT, государственный центр при Министерстве науки Испании, чтобы присоединиться к новым объектам Rocket Pharma. В социальных сетях она написала о «спасенных жизнях девяти детей». Если, как ожидается при отсутствии альтернатив, регулирующие органы одобрят лечение, главный вопрос будет заключаться в его цене. Вирусы семейства лентивирусов, подобные тем, что используются в этой новой терапии, уже показали потенциал для лечения ряда редких генетических заболеваний, будь то заболевания иммунной системы, красных кровяных телец или метаболические нарушения. Это одни из самых дорогих лекарств в мире.

Буэрен объясняет, что «стоимость аналогичных методов лечения превышает два миллиона евро за каждого пациента, а в некоторых случаях достигает пяти миллионов». Европейское общество генной и клеточной терапии, по его словам, борется за то, чтобы государственные учреждения разрабатывали такие виды лечения на некоммерческой основе с целью сделать их цену «гораздо более доступной» для национальных систем здравоохранения. Это сложные терапии, адаптированные под каждого человека, чрезвычайно дорогие, поскольку требуют настоящей биологической «ювелирной» работы и месяцев лабораторных исследований, а также потому, что акционеры фармацевтических компаний ожидают прибыли. Rocket Pharma, с инвестициями в размере миллионов евро, котируется на бирже.

Больница Ниньо Хесус защищает конфиденциальность своего пациента, но Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе шаг за шагом информировал о ходе лечения трех братьев и сестер Лангенхоп, которых само американское учреждение представило как «семью с самой тяжелой судьбой в мире». Рассказ их матери Алисии Лангенхоп трогателен. «Мы чувствовали, что каждый день нам приходится взбираться на гору. Каждая лихорадка, каждая сыпь были ужасающими. Мы всегда думали о худшем», — вспоминает мать. Трое американских детей больше не нуждаются в постоянных визитах в отделения неотложной помощи для лечения своих язв, они ведут абсолютно нормальную жизнь благодаря терапии, разработанной в Мадриде. Хуан Антонио Буэрен оптимистичен, но осторожен: «Все указывает на то, что это лечение будет окончательным, но мы не можем категорично заявить, что пациенты полностью вылечены, для этого нужно подождать еще какое-то время».