В нескольких словах
Исследование показало, что препарат семаглутид, известный как Ozempic, может быть эффективным в лечении жировой болезни печени, связанной с метаболической дисфункцией, останавливая накопление жира и фиброз. Это открывает новые возможности для лечения этого распространенного заболевания.
Потенциал Ozempic продолжает расти
Эти инновационные препараты, способные помочь пациентам сбросить около 15% веса, уже произвели революцию в лечении диабета и ожирения, и продолжают расширять спектр своего действия. Новое исследование, опубликованное в журнале The New England Journal of Medicine (NEJM), показывает, что они также оказывают положительное влияние на лечение прогрессирующих стадий жировой болезни печени, связанной с метаболической дисфункцией. Это заболевание, которым страдает каждый третий взрослый, характеризуется накоплением жира в печени, а в наиболее тяжелых формах сопровождается фиброзом и воспалением, способными привести к циррозу или раку. Новое исследование показывает, что семаглутид (активный ингредиент этого первого поколения препаратов против ожирения) способен остановить и даже обратить вспять это сложное заболевание.
В двух третях случаев пациентов, участвовавших в клинических испытаниях, эти препараты, известные также как агонисты рецептора GLP-1 (поскольку они имитируют гормоны, которые естественным образом вызывают чувство сытости), способны уменьшить воспаление, вызванное отложением жира в печени. Фиброз также улучшился у 37% участников. По словам исследователей, это открытие открывает двери для нового терапевтического сценария в борьбе с опасным заболеванием, для которого до сих пор не было большого фармакологического арсенала.
Семаглутид, продаваемый под названиями Ozempic или Wegovy, имитирует роль пептидов в организме, которые регулируют, среди прочего, насыщение: молекула действует в кишечнике и посылает сигнал в мозг, чтобы вызвать чувство сытости. Но эксперты объясняют, что пептид, который имитирует этот препарат, находится во всем организме, и рецепторы, которые взаимодействуют с ними, также. Поэтому эффект препарата может проявляться на разных уровнях, помимо уменьшения жира. «[С этими препаратами] уменьшается висцеральный жир, но рецепторы этих молекул есть почти во всех органах, и это тоже окажет свой эффект. Мы знаем о 230 прямых осложнениях ожирения. Дисфункциональный адипоцит создает питательную среду для многих заболеваний. Остается только провести испытания [чтобы проверить влияние препаратов на этих уровнях]», — размышляет Андреа Чудин, руководитель Отделения комплексного лечения ожирения в больнице Валь д’Эброн в Барселоне и член совета директоров Испанского общества по изучению ожирения.
Исследование, опубликованное в NEJM, является примером этого. Жировая болезнь печени тесно связана с группой метаболических нарушений (высокое кровяное давление, высокий уровень сахара, ожирение и повышенный уровень холестерина и триглицеридов), которые повышают риск сердечно-сосудистых проблем, инсульта и диабета. Около 30% населения мира страдает жировой болезнью печени, связанной с метаболической дисфункцией, и, хотя у большинства она может развиваться бессимптомно, эксперты подсчитали, что от 25% до 30% пострадавших будут страдать наиболее прогрессирующей стадией заболевания. Это означает цепь повреждений печени, которые могут поставить под угрозу жизнь пациента: чрезмерное накопление жира в печени мешает органу адекватно хранить и метаболизировать его, и клетки печени начинают страдать и отмирать, что в конечном итоге вызывает воспаление; чтобы бороться с этими повреждениями, печень генерирует механизмы заживления (фиброз), но эта рубцовая ткань не может выполнять те же функции, что и здоровый орган, и печень начинает отказывать.
Статья, представленная в NEJM, представляет собой предварительный анализ международного клинического испытания (фаза 3) под руководством исследователей из Королевского колледжа Лондона и Университета Вирджинии и финансируемого Novo Nordisk (фармацевтической компанией, которая продает Ozempic). Ученые набрали 800 человек с прогрессирующими стадиями жировой болезни печени, связанной с метаболической дисфункцией, и разделили их на две группы: одной вводили семаглутид, а другой - плацебо. Результаты после 72 недель лечения показывают, что почти у 63% пациентов, получавших инновационные препараты, воспаление из-за накопления жира было устранено, а фиброз не ухудшился; в группе плацебо это улучшение было достигнуто только у 34%. Исследование также показало, что у 37% пациентов, получавших семаглутид, эти рубцы печени улучшились (22,4% в группе плацебо). И было также замечено, что препараты восстанавливают другие маркеры печени и снижают вес на 10,5% (2% в другой группе). Филип Ньюсом, директор Института исследований печени Роджера Уильямса при Королевском колледже и автор исследования, заявил в своем заявлении, что результаты «чрезвычайно многообещающие». Ученый напомнил, что жировая болезнь печени, связанная с метаболической дисфункцией, является растущей проблемой во всем мире, и это клиническое испытание, отметил он, дает «реальную надежду» пациентам на самых прогрессирующих стадиях этого заболевания. «Хотя эти результаты следует интерпретировать с осторожностью, анализ показывает, что семаглутид может быть эффективным инструментом для лечения этого прогрессирующего заболевания печени», — добавил он. Мы знаем о 230 прямых осложнениях ожирения. Дисфункциональный адипоцит создает питательную среду для многих заболеваний» Андреа Чудин, эндокринолог Испанского общества по изучению ожирения
В ответе по электронной почте Ньюсом углубляется в механизмы, которые объясняют, почему Ozempic работает в этих условиях: «Вероятно, семаглутид оказывает эффекты, зависящие от веса (за счет воздействия на насыщение), а также эффекты, не зависящие от потери веса (действие на чувствительность к инсулину и воспаление)». Более половины пациентов, набранных в исследование, также страдали диабетом 2 типа, а трое из четырех страдали ожирением. О пациентах, которые не отреагировали так убедительно в этом предварительном анализе, исследователь отмечает: «Важно отметить, что эти данные соответствуют только 72 неделям, поэтому возможно, что при более длительном лечении больше пациентов смогут увидеть преимущества».
Ванеса Берналь, член совета директоров Испанской ассоциации по изучению печени, говорит, что гепатологи внимательно следили за этим исследованием. Эти результаты ожидались, говорит она, потому что предыдущие этапы исследования уже дали «впечатляющие данные». «И, кроме того, гепатологи знают, что, корректируя метаболические состояния и теряя вес [чего часто удается достичь с помощью семаглутида], печень значительно улучшается», — добавляет она. Борьба с фиброзом
Чудин также не удивлена результатам: «Это то, чего мы ждали». Эндокринолог признает, что до сих пор исследования, проведенные с семаглутидом при этом заболевании, не показали влияния на фиброз, но показали влияние на накопление жира в печени. И это уже давало научным сотрудникам луч надежды. «Больше всего нас беспокоит фиброз, но с той же молекулой в исследовании фазы 2 это не получилось, возможно, из-за дизайна исследования или времени лечения. Итак, увидев в этом исследовании, что фиброз можно обратить вспять, это вселяет надежду», — размышляет она.
В заключение она уточняет, что это исследование выявило положительные результаты у пациентов со средними или прогрессирующими степенями рубцевания (II и III), но неизвестно, окажут ли эти препараты эффект на самой тяжелой стадии фиброза (степень IV) или при установленном циррозе. Сами авторы в статье также подчеркивают это и отмечают: «Хотя семаглутид можно безопасно использовать у пациентов с циррозом, его эффективность в этой популяции не установлена». Берналь, со своей стороны, напоминает, что существуют наблюдательные исследования пациентов с циррозом, получавших лечение, которые показывают некоторое улучшение: «Когда цирроз очень установлен, его трудно обратить вспять. Но некоторые аспекты, такие как риск осложнений и рака, могут улучшиться»
Клиническое испытание продолжается: исследование планирует набрать в общей сложности 1200 участников из 37 стран и продлить его в течение пяти лет, чтобы проанализировать выживаемость без цирроза за это время. Но вселенная Ozempic на этом не заканчивается.
Жирная печень из-за алкоголя
Ньюсом отмечает, что также проводятся испытания по изучению семаглутида у пациентов с поражением печени, связанным с алкоголем: «Мы ждем этих данных. Другие исследования показали, что препараты семаглутид/GLP-1 могут изменять или уменьшать тягу к алкоголю, что может быть полезно в этом контексте». В связи с этим Берналь напоминает, что изучается потенциал этих препаратов у пациентов с зависимостями: «Эти препараты действуют не только на уровне поджелудочной железы, но и в головном мозге, в гипоталамусе: они снижают сытость, но также воздействуют на механизмы вознаграждения и наказания. Объединение этих двух вещей было бы замечательно, потому что это не только удалит жир из печени, но и контролирует импульсы у пациентов с проблемным употреблением алкоголя», — размышляет он.