В нескольких словах
Впервые в мире CAR-T терапия успешно применена для лечения редкого аутоиммунного заболевания – дерматомиозита anti-MD5 – у девочки в Испании. Это открывает новые перспективы в лечении аутоиммунных заболеваний.
Дерматомиозит anti-MD5 и CAR-T терапия
Дерматомиозит anti-MD5 – крайне редкое заболевание, поражающее иммунную систему, встречающееся у одного человека на миллион. Оно характеризуется быстрым и серьезным поражением легких, приводящим к смерти 30-66% пациентов, и не имеет специфического лечения. Впервые в мире врачи университетской больницы La Paz в Мадриде успешно вылечили девочку с этим заболеванием, применив CAR-T терапию. Результаты опубликованы в медицинском журнале Med.
CAR-T терапия
CAR-T терапия – это персонализированная иммунотерапия, успешно используемая в лечении рака, особенно опухолей крови, таких как лейкемия и лимфома, в качестве крайней меры, когда другие методы лечения не помогли. Механизм ее действия заключается в модификации Т-лимфоцитов (разновидности лейкоцитов) пациента, чтобы они распознавали и уничтожали раковые клетки. Сначала клетки извлекаются у пациента, затем генетически модифицируются в лаборатории для экспрессии рецептора (CAR), специфичного к опухолевому антигену. Затем их размножают и повторно вводят пациенту. В случае аутоиммунного заболевания Т-лимфоциты модифицируются так, чтобы распознавать белок CD19, который находится на В-лимфоцитах, играющих ключевую роль в развитии многих заболеваний этого типа, включая дерматомиозит.
Лечение пациентки в La Paz
Пациентка больницы La Paz прошла лечение CAR-T терапией CD19, а именно передовой клеточной терапией ARI-0001, разработанной Hospital Clínic de Barcelona. Эта инициатива позволила сделать более доступным лечение, которое может стоить сотни тысяч евро и ранее не использовалось для аутоиммунных заболеваний, таких как дерматомиозит anti-MD5. Терапия безопасно перезагрузила часть иммунной системы, вызывающую заболевание, и позволила поддерживать неактивное состояние пациентки без необходимости в другом лечении.
Применение CAR-T терапии и результаты
Терапия была применена в рамках программы сострадательного использования, учитывая клиническое состояние пациентки. После введения препарата девочка перестала принимать более 10 линий иммуносупрессивной терапии и уже год находится в ремиссии. Двигательные нарушения, также сопровождающие это заболевание, постепенно улучшаются, и пациентка перешла от искусственной вентиляции легких и ЭКМО (экстракорпоральной мембранной оксигенации) к самостоятельному дыханию в течение дня. Как и в случае других аутоиммунных заболеваний, обычно применяют хроническую комбинацию кортикостероидов, иммунодепрессантов, биологических агентов и химиотерапии в ожидании стабилизации заболевания. Использование этой комбинации лечения сопряжено с рисками, такими как повышенный риск инфекций. Однако, несмотря на многочисленные методы лечения, у пациентов, подобных спасенной в La Paz, часто не наблюдается хорошего ответа, что объясняет высокую смертность от заболевания. С момента начала применения в 2011 году CAR-T терапия привела к десяткам тысяч полных излечений у людей с опухолями крови, но в последние годы она также показала свою эффективность при аутоиммунных заболеваниях. В 2022 году эти методы лечения были применены у людей с системной красной волчанкой, аутоиммунным заболеванием, поражающим 0,1% населения мира, особенно молодых женщин, и привели к полным ремиссиям. Также были получены впечатляющие результаты у пациентов с тяжелой миастенией. 33-летняя пациентка, которая из-за прогрессирующего паралича нуждалась в инвалидной коляске для передвижения и аппарате для дыхания, после CAR-T терапии смогла вернуться к езде на электрическом велосипеде и совершать поездки на расстояние более 25 километров.
Будущее CAR-T терапии
В будущем CAR-T терапию планируется использовать против рассеянного склероза. В Clínic проводится исследование, чтобы проверить, может ли эта иммунотерапия быть полезной при этом заболевании, которое намного сложнее, чем другие, уже лечившиеся с помощью этой технологии. Успех, достигнутый университетской больницей La Paz, стал возможен благодаря сотрудничеству большого числа медицинских работников различных специальностей больницы и сотрудничеству с другими учреждениями, такими как CRIS, Национальный центр онкологических исследований (CNIO) и Hospital Niño Jesús.
