В нескольких словах
В статье рассматривается новая волна препаратов для лечения ожирения, которые превосходят по эффективности Ozempic. Они воздействуют на гормональную систему, регулирующую аппетит и метаболизм. Подчеркивается важность комплексного подхода, включающего изменение образа жизни и индивидуальный подбор препаратов. Будущее медицины в борьбе с ожирением видится в персонализированном подходе, основанном на понимании гормонального профиля каждого пациента.
Десятилетиями людям с избыточным весом давали простой совет: больше двигайтесь и меньше ешьте.
Однако, в более чем 80% случаев это работает только в краткосрочной перспективе. Статья, опубликованная в Science в 2023 году, утверждает, что, несмотря на популярные представления и мнение многих врачей, нет единого мнения о причинах пандемии ожирения. «Хотя часто утверждается, что растущая малоподвижность является одной из основных причин […], это неясно, и текущие данные не подтверждают этот вывод», — пишут авторы.
В редакционной статье, опубликованной в The Lancet в феврале, выражается сожаление по поводу того, что, несмотря на то, что ожирение затрагивает почти восьмую часть населения мира, не достигнут консенсус в его определении.
В 2017 году FDA, орган, регулирующий лекарства в США, одобрил использование семаглутида, популярного Ozempic, предназначенного для лечения диабета. Вскоре он стал чудодейственным решением проблемы избыточного веса, поскольку позволял уменьшить неконтролируемую тягу к еде. Он позволял добиться снижения веса до 15% за 68 недель. Это был первый из серии препаратов, которые впервые оказались эффективными против ожирения и могут помочь ослабить моральное осуждение, которое его сопровождает.
Основным конкурентом семаглутида, производимого датской фармацевтической компанией Novo Nordisk, является тирзепатид от американской Eli Lilly. Если первое соединение включает вещество, имитирующее GLP-1 (глюкагоноподобный пептид), гормон, который подавляет аппетит и регулирует метаболизм, то второе добавляет аналог другого желудочного гормона, GIP (желудочный ингибиторный пептид), который усиливает высвобождение инсулина и снижает уровень сахара в крови. Эта комбинация имитаторов гормонов позволила в клинических испытаниях добиться средней потери веса в 20% за 72 недели.
Подробнее: Йоханн Хари, журналист: «Идея о том, что ожирение — это грех, глубоко укоренилась в нашей культуре»
Фармацевтическая промышленность не собирается останавливаться на этом. Уже тестируются 100 новых кандидатов в лекарства, чтобы отхватить кусок пирога, который может достичь 100 миллиардов долларов к 2030 году. Практически все крупные фармацевтические компании делают ставки на бизнес похудения.
Ретатрутид, также от Lilly, добавляет к GLP-1 и GIP глюкагон, гормон, который регулирует уровень сахара в крови. Это соединение, которое еще не одобрено, позволило снизить почти четверть веса (24%) участников испытаний и может быть одобрено в 2027 году. В Novo Nordisk, крупнейшей европейской компании благодаря этим препаратам, тестируют, среди прочих лекарств, Cagrisema, который сочетает GLP-1 с аналогом амилина, гормона, который замедляет опорожнение желудка и снижает аппетит. В этом случае результаты расширенного клинического испытания, представленные в декабре прошлого года, показали среднее снижение веса на 22,7% после 68 недель лечения. Хотя разница может показаться небольшой для пациентов, а врачи не считают это фактом, снижающим интерес к лекарству, рынок воспринял результаты как неудачу, и акции упали на 29% за один день. Эти данные отражают интенсивность конкуренции, и уже начали задаваться вопросом, может ли поиск еще большей потери веса привести к проблемам со здоровьем. Cagrisema может быть одобрен в следующем году.
Когда мы едим, кишечник, поджелудочная железа и жировая ткань вырабатывают пептиды (гормоны, которые имитируют большинство препаратов для похудения), которые сообщают мозгу, когда мы уже наелись. Эти гормоны синтезируются в разных частях пищеварительного тракта, чтобы, по мере продвижения пищи, сигналы сытости поступали вовремя и продукты перерабатывались правильно. Кроме того, этот механизм регулирует реакцию печени, жировой ткани или мышц на поступление питательных веществ. Механизм гораздо сложнее, чем просто сложение потраченных и потребленных калорий, потому что не все чувствуют одинаковый голод и не все накапливают калории одинаково. Как и во многих других областях, медицина против ожирения также стремится быть точной медициной, и здесь можно найти применение большому разнообразию разрабатываемых лекарств.
«До сих пор мы работали методом проб и ошибок, но сейчас мы близки к тому, чтобы иметь инструменты для измерения того, какого гормона не хватает нашему пациенту», — объясняет Андреа Чудин, координатор Отделения комплексного лечения ожирения в больнице Валь д’Эброн в Барселоне. «Наше подразделение участвует в испытаниях с этими молекулами, и мы видим, что некоторые пациенты очень хорошо реагируют на тройной агонист [как ретатрутид], но им, возможно, не нужны три гормона, а достаточно одного или двух», — объясняет она. «Это позволило бы нам давать каждому то, что ему нужно, или планировать последовательное лечение, сначала тройной агонист, затем перейти на двойной, а затем на простой», — добавляет она.
Мануэль Тена, профессор физиологии в Университете Кордовы, отмечает, что с этими препаратами «слишком большой акцент делается на потере веса, но эффекты идут гораздо дальше, от улучшения метаболического профиля до улучшения устойчивости к инсулину или обращения вспять диабета», который часто ассоциируется с диабетом 2 типа. Тем не менее, он предупреждает, что «существует терапевтический консенсус в том, что применение лекарств должно быть связано с изменением образа жизни и что терапевтический арсенал следует резервировать для тех случаев, когда ожирение не реагирует на другие, более привычные меры», такие как улучшение питания или физическая активность. «Даже при приеме лекарств необходимо продолжать комплексное лечение ожирения», — добавляет он. Чудин согласен с тем, что диета важна, но больше как качественное питание, чем как корректировка калорий, «потому что часть корректировки количества уже выполняется лекарствами». В этом случае одной из целей диеты является предотвращение потери мышечной массы, которую также необходимо поддерживать с помощью упражнений.
Кристобаль Моралес, эндокринолог в Университетской больнице Вирхен Макарена в Севилье, отмечает, что сейчас, «в рекламных объявлениях компаний для инвесторов [новых лекарств], кажется, что акцент делается на потере веса, когда нам нужно стремиться к тому, чтобы потеря веса была здоровой и сохранялась мышечная масса». Для специалиста главное «не идти быстро, а следить за потерей веса и поддерживать ее».
Несмотря на важность физических упражнений и правильного питания, которые также приносят пользу здоровым людям или тем, кто страдает от заболеваний, отличных от ожирения, врачи напоминают об их ограничениях. «Мы говорим об ожирении, как если бы это была единственная проблема, которая возникает из-за того, что люди много едят и не двигаются, но мы должны оставить эту идею», — говорит Чудин. «Инсулин — это панкреатический пептид, такой как глюкагон и амилин [чьи имитаторы содержатся в новых лекарствах], и во многих случаях эти пептиды не производятся. Сколько бы вы ни сидели на диете, если вам не хватает гормона, который регулирует ваш аппетит, вы не сможете его выдержать», — утверждает она. Когда развивается ожирение, гормональный механизм, который говорит нам, когда есть и когда остановиться, выходит из-под контроля, и вернуться к здоровому состоянию только с помощью изменения привычек, как в случае с диабетом, очень сложно. Кроме того, гипокалорийная диета вызывает реакцию организма, который запрограммирован на поддержание определенного веса. «Чем более ограничительной будет диета, тем больше организм будет сопротивляться и тем хуже будет метаболическая адаптация, поэтому люди, которые сидели на многих диетах, мало ели и толстели, потому что базальный метаболизм сжигает треть того, что должен сжигать», — объясняет Чудин. «Это очень затрудняет лечение людей с ожирением, потому что они много раз сидели на диетах бесконтрольно, без медицинской помощи», — заключает она.
Моралес напоминает, что людям в группах плацебо, которые включены в испытания препаратов против ожирения, предлагается отличная поддержка, с диетологами, людьми, которые помогают с упражнениями, и внимательное наблюдение, которое намного превышает то, что можно получить в обычном медицинском обслуживании. «С этими привычками здорового образа жизни им удается поддерживать потерю веса на 3 или 4%», — говорит специалист. Новые лекарства стремятся к потере веса примерно на 25%.