В нескольких словах
Клинические испытания показали безопасность и многообещающие результаты трансплантации стволовых клеток в мозг для лечения болезни Паркинсона, уменьшая симптомы у пациентов. Это открывает новые перспективы в лечении нейродегенеративных заболеваний.
Два клинических испытания на небольшом количестве пациентов с болезнью Паркинсона показали, что трансплантация стволовых клеток в головной мозг безопасна и не вызывает опасных побочных эффектов. Вмешательства были проведены всего на 19 пациентах, и их основной целью было только изучение безопасности, но оба также показали положительные эффекты, такие как уменьшение непроизвольных движений, которые характеризуют это неизлечимое заболевание.
Эта болезнь, открытая палеонтологом, хирургом и британским геологом Джеймсом Паркинсоном более двух веков назад, является вторым по распространенности неврологическим заболеванием после болезни Альцгеймера. Около 10 миллионов человек страдают от нее во всем мире, около 150 000 из них в Испании. Хотя большинство пациентов старше, есть 15% людей, у которых она развивается до 50 лет, и иногда первые симптомы не двигательные, а психиатрические, такие как депрессия, причина чего не ясна.
Причиной болезни Паркинсона является гибель нейронов, ответственных за выработку дофамина. Этот нейротрансмиттер играет важную роль в настроении, а также в передвижении и в механизмах вознаграждения. С 1960-х годов болезнь Паркинсона лечат предшественником дофамина, леводопой, которая обычно облегчает симптомы. Проблема в том, что с прогрессированием этого хронического заболевания остается все меньше дофаминергических нейронов, которые можно лечить этим препаратом, в результате чего неконтролируемые движения, скованность и другие симптомы возвращаются.
В 1980-х годах были предприняты первые попытки лечения этого заболевания с помощью трансплантации нейронов. В то время единственным способом сделать это было извлечь их из мозга человеческих плодов и имплантировать пациентам. Испытания дали положительные результаты у некоторых пациентов, но лечение было приостановлено из-за его низкой жизнеспособности и этических препятствий.
Теперь два клинических испытания возобновляют путь, используя в качестве источника два класса стволовых клеток, способных превращаться в любой тип ткани. В первом испытании, проведенном японскими врачами и учеными, использовались стволовые клетки, перепрограммированные из взрослых клеток крови японского донора. Исследователи превратили эти стволовые клетки в нейроны, производящие дофамин, а затем имплантировали их в мозг семи человек с болезнью Паркинсона. Трансплантация была проведена в скорлупу, структуру, расположенную почти в центре мозга и связанную с еще более глубокой структурой, черной субстанцией, где происходит гибель дофаминергических нейронов. Исследование показывает, что имплантированные нейроны начали производить дофамин, не вызывая опухолей, что было большим опасением по поводу этого экспериментального лечения. Результаты опубликованы сегодня в Nature, эталоне мировой науки.
Во втором исследовании врачи из США и Канады провели аналогичную трансплантацию 12 пациентам, используя экспериментальный препарат на основе эмбриональных стволовых клеток, бемданепроцел. В этом случае результаты показывают, что дофаминергические нейроны выжили после трансплантации и не вызвали непроизвольных движений, вызванных трансплантатом, что было еще одним из больших опасений по поводу этих методов лечения.
Целью этих первых испытаний было только продемонстрировать безопасность трансплантаций, но оба зарегистрировали улучшения у большинства пациентов. Непроизвольные движения уменьшились до 50% после 18-месячного наблюдения в случае американского исследования. Японское испытание, которое длилось два года, выявило эффективность у всех проанализированных пациентов, пока они принимали обычные лекарства (подгруппа из шести человек), и у большинства из них даже без лекарств (четыре).
Невролог из Университета Торонто Андрес Лосано.
Нейрохирург из Университета Торонто Андрес Лосано, родившийся в Севилье 65 лет назад, является одним из авторов американского исследования. Врач подчеркивает, что это лечение не является лекарством от болезни, а только вмешательством для улучшения симптомов. Но по сравнению с другими экспериментальными методами лечения, такими как глубокая стимуляция мозга, которая требует имплантации электродов в мозг, трансплантация позволяет «восполнить» потерянные нейроны. Это, возможно, позволит «восстановить мозговую цепь, поврежденную болезнью Паркинсона», подчеркивает исследователь.
Оба исследования имеют ограничения. Эффективность со статистической достоверностью не была продемонстрирована из-за малого числа пациентов. Кроме того, в этом случае и пациенты, и врачи знали, кто получает лечение, что предполагает возможный и мощный эффект плацебо. Чтобы доказать реальную эффективность этих методов лечения, необходимо провести испытание с большим количеством пациентов, чтобы ни пациенты, ни врачи не знали, кто получает трансплантацию. Это предполагает наличие контрольной группы, которой будут трепанировать череп, но ничего не имплантируют. Группа Лосано уже находится в процессе получения одобрения американских и канадских властей на этот тип испытания — фазы 3 —, основной целью которого будет уже проверка эффективности трансплантации. Хирург считает, что эти методы лечения «многообещающие», поскольку они могут действовать не только против болезни Паркинсона, но и против других заболеваний, характеризующихся гибелью нейронов, таких как болезнь Альцгеймера и болезнь Хантингтона.
Обе работы вносят важный вклад в применение клеточной терапии в универсальной форме. 12 лет назад Джун Такахаши, руководитель японского эксперимента, опробовал трансплантацию на макаках на основе стволовых клеток, полученных из кожи самого животного, теоретически, чтобы избежать отторжения. В 2020 году американская команда провела аналогичную трансплантацию пациенту с болезнью Паркинсона на основе клеток, извлеченных из его кожи, перепрограммированных и пересаженных в его мозг. В этих двух новых испытаниях исходным материалом являются стандартизированные линии стволовых клеток, которые потенциально могут применяться ко многим пациентам, что приближает возможность их широкого использования, преодолевая необходимость в персонализированном лечении, которое обходится гораздо дороже.
Невролог Паскуаль Санчес, который не участвовал в испытаниях, подчеркивает их важность. «Оба исследования весьма многообещающие», — считает он. «Это очень интересное направление работы, которое заключается в заместительной терапии, применяемой на месте, и которая потенциально может дать меньше проблем с отторжением», — объясняет он. Самое главное, что в обоих случаях не появились ни опухоли, ни неврологические эффекты, связанные с трансплантацией, подчеркивает Санчес. Тем не менее, директор фонда CIEN подчеркивает, что необходимы более масштабные испытания и с более длительным периодом наблюдения, чтобы доказать, что трансплантации эффективны и что их эффекты сохраняются со временем.
