В нескольких словах
Карл Х. Джун, создатель CAR-T терапии, считает, что генная медицина будущего позволит лечить широкий спектр заболеваний, включая рак, диабет и хронические инфекции. Он выражает обеспокоенность по поводу влияния политических решений, таких как политика Дональда Трампа, на научные исследования и прогресс в медицине.
Создатель CAR-T терапии, Карл Х. Джун (Нью-Йорк, 72 года), считает, что мы живем в эпоху перемен в медицине
Создатель CAR-T терапии, Карл Х. Джун (Нью-Йорк, 72 года), считает, что мы живем в эпоху перемен в медицине, которая приведет к появлению медицины, основанной на персонализированных генных терапиях для лечения всего, от диабета до хронических инфекций или аутоиммунных заболеваний. Некоторые из этих достижений относительно близки, но, вероятно, потребуются десятилетия, чтобы их обобщить, даже в лечении рака, где они начали работать, генетически модифицируя Т-клетки иммунной системы пациента, а затем вводя их обратно, чтобы они боролись с опухолью изнутри. Лауреат Международной премии в области медицинских наук имени доктора Хуана Абарки, Abarca Prize, прошлого года, в знак признания его «новаторских исследований и разработок революционной стратегии лечения рака крови, основанной на клеточной инженерии», Карл Джун ответил на вопросы по видеоконференции из Пенсильвании (США).
Вопрос. CAR-T терапия работает при раке крови, каковы препятствия для распространения ее успеха на солидные опухоли?
Ответ. В 2024 году был достигнут большой прогресс в лечении солидных опухолей. Самым значительным был прогресс в лечении рака мозга. Три группы в Соединенных Штатах сообщили о взрослых с рефрактерной глиобластомой, которая является наиболее распространенным раком мозга у взрослых. Мы провели первое испытание в 2015 году, и это уже третье. В первых двух мы не получили никакого ответа. В этих испытаниях мы вводили клетки в кровь, как при переливании. Но теперь все три группы, которые я упомянул, вводят клетки непосредственно в мозг через катетер, который устанавливает нейрохирург. Мы также внесли другие улучшения в CAR-клетки, например, двойное нацеливание, то есть они одновременно атакуют две опухолевые молекулы, а не одну, как мы делали раньше, что снижает вероятность ускользания опухоли. Если бы только в одном центре были положительные результаты, мы могли бы подумать, что это удача, но тот факт, что все три центра чего-то добились, указывает на то, что это хороший прогресс для этой области. Кроме того, был достигнут очень важный прогресс в лечении детских опухолей головного мозга. В настоящее время в мире проводится более тысячи испытаний с CAR-T клетками, и в доклинических моделях с мышами новые варианты этих клеток тестируются практически при всех типах рака, которые только можно себе представить. Настоящий вопрос в том, сколько времени потребуется для проведения этих испытаний на ранних стадиях с пациентами, чтобы мы могли рассчитывать на CAR-T терапию практически во всех областях.
В. Онколог сказал мне, что мы все еще лечим большинство видов рака терапией 20-го века, имея в виду химиотерапию и лучевую терапию. Когда произойдет этот сдвиг, о котором вы говорите, возможно, через 20 или 30 лет?
О. Я думаю, что менее чем через десять лет у нас появятся CAR-T клетки для лечения рака мозга. Когда я был в Испании в прошлом году, мы установили сотрудничество между моей группой, университетом и больницами HM в Мадриде. У них есть очень специализированные технологии, которые позволяют, например, преодолевать гематоэнцефалический барьер, который препятствует прохождению многих методов лечения в мозг, и это кажется очень перспективным для сочетания с CAR-T. Я оптимист. Как вы сказали, главный вопрос в том, что мы не знаем, сколько времени это займет.
В. Инновационные методы лечения, такие как CAR-T, сегодня используются в основном во второй или третьей линии, когда другие не помогли. Когда, по вашему мнению, мы могли бы начать рассматривать их как методы лечения первой линии?
О. Наши первые пациенты приходили, когда другого выбора уже не было, это был последний вариант лечения. Теперь их начинают использовать во второй линии. Я думаю, что первым местом, где их будут использовать в качестве первой линии, будут дети, потому что долгосрочные побочные эффекты химиотерапии более серьезны, чем у взрослых. Многие из них, 20 лет спустя, страдают от вторичных осложнений, таких как другие виды рака, повреждение сердца, а также это влияет на их физическое и умственное развитие: их рост замедляется, а коэффициент интеллекта ниже, чем если бы они не получали химиотерапию или лучевую терапию. Поэтому уже проводятся клинические испытания на детях с лейкемией для введения CAR-T клеток с самого начала и избежания необходимости проходить годы лечения.
В. Чтобы достичь этого, необходимо преодолеть и экономический барьер, сейчас CAR-T очень дороги.
О. Да, это правда, но есть английская поговорка: death by a thousand cuts [смерть от тысячи порезов]. Терапия, которую мы используем, например, при лейкемии, с тремя годами химиотерапии, всеми визитами в больницу и временем, когда родители не могут работать... все это в конечном итоге стоит миллион долларов. В Испании, кроме того, у вас есть очень эффективная система для введения CAR-T клеток, произведенных в академических центрах, и это значительно снижает затраты. Я помню, когда появились первые мобильные телефоны: только богатые могли себе их позволить. А теперь они намного дешевле и намного лучше. Я думаю, что то же самое происходит с клеточной терапией: ведется большая работа по снижению ее цены и демократизации, не только для богатых стран. Но да, это остается большой проблемой. Практически нет CAR-T терапии в Южном полушарии, за исключением Австралии. Они должны быть дешевле.
В. С CAR-T также могут быть риски. Какие побочные эффекты вы наблюдаете?
О. Первые CAR-T клетки были введены пациентам со СПИДом, с ВИЧ-инфекцией. Это то, что мы начали делать в 1997 году. И сейчас прошло почти 20 лет с тех пор, как эти пациенты получили клетки, и у некоторых из них они все еще находятся в организме, без каких-либо побочных эффектов. Есть два типа побочных эффектов. Первые возникают в течение двух недель после инфузии: синдром высвобождения цитокинов и, у подгруппы пациентов, неврологические эффекты в центральной нервной системе. Это обратимо, и врачи уже знают, как эффективно с этим справляться. Затем есть долгосрочные эффекты, связанные с генетически модифицированными клетками, которые остаются в организме. Пока еще слишком рано говорить о долгосрочном риске. Но на данный момент все эксперты сходятся во мнении, что риски CAR-T терапии намного ниже, чем риски химиотерапии или лучевой терапии.
В. Помимо рака, также изучается использование CAR-T при других заболеваниях, например, при аутоиммунных.
О. Да, это было удивительное открытие. Все началось в Германии, в академическом исследовании. Они использовали тот же CAR, который мы разработали для лейкемии, и лечили 18-летнюю пациентку с очень рефрактерной волчанкой. Она принимала много лекарств из-за побочных эффектов аутоиммунного заболевания. И у нее наступила полная ремиссия. В настоящее время проводится более 80 клинических испытаний с использованием CAR-T при многих аутоиммунных заболеваниях: волчанке, миозите, склеродермии, рассеянном склерозе… многих. И я почти уверен, что мы увидим одобрение этой терапии Агентством по лекарственным средствам в Соединенных Штатах через два или три года. Первым применением был рак, но оно распространится на многие другие: регенеративную медицину, хронические инфекции, такие как ВИЧ, и аутоиммунные заболевания. Даже такие заболевания, как диабет. Станет возможным, чтобы людям не приходилось принимать инсулин, благодаря новым клеткам, которые его производят, — клеткам островков поджелудочной железы — защищенным клетками, такими как CAR-T, которые не позволят иммунной системе организма снова их разрушить.
В. Увидим ли мы медицину, основанную на CAR-T, в будущем?
О. Да, да, без сомнения. Это совершенно новая парадигма. Следующим большим прорывом в медицине станет клеточная терапия. Это очень волнующее время.
В. Существуют ли еще нормативные барьеры для разработки CAR-T?
О. Да, это медленно. Вероятно, это самое большое препятствие. Поскольку это новая технология, органы здравоохранения, как правило, более консервативны. Поэтому в Китае и Австралии одобрения получают гораздо быстрее, чем в Соединенных Штатах. И я думаю, что в Европе происходит что-то подобное.
В. Считаете ли вы, что возвращение Трампа к власти будет угрозой для научного прогресса в вашей стране?
О. К сожалению, да. Еще слишком рано говорить наверняка — прошло всего 90 дней, — но правда в том, что уже произошли очень быстрые сокращения в научных исследованиях, особенно в области вакцин. А нам нужны новые вакцины. Прямо сейчас в Соединенных Штатах эпидемия кори, которую легко предотвратить. И, тем не менее, практически все исследования в этой области были остановлены.
В. Вы участвуете в терапии или экспериментах, которые могут пострадать от этой политики?
О. Да. Здесь, где я работаю, мы разрабатываем вакцины на основе РНК. Теперь мы адаптировали эту технологию для производства CAR-T клеток, и некоторые из этих клинических испытаний были остановлены администрацией Трампа. Я надеюсь, что это временно.
В. Может ли эта заморозка средств задержать медицинский прогресс на годы?
О. Я думаю, что этот риск очень реален. И одна из больших ошибок науки заключается в том, что она недостаточно сделала для того, чтобы просветить общественность, чтобы люди поняли, что сегодня мы живем намного дольше и в лучшем здравии благодаря научным исследованиям последних 100 лет.
В. Как вы считаете, после пандемии Covid мы стали лучше или хуже в этом отношении, чем шесть лет назад?
О. К сожалению, нам не лучше. У нас есть случай с Робертом Ф. Кеннеди-младшим, который сейчас возглавляет всю нашу систему здравоохранения. Он утверждает, что вакцины вызывают аутизм, что было доказано как ложное. Он считает, что вакцины небезопасны. Так что, на самом деле, нам хуже, чем до Covid.
