В нескольких словах
Парадокс Пето, заключающийся в отсутствии прямой зависимости между размером тела животного и риском развития рака, возможно, разрешен. Новые исследования показывают, что крупные животные все же более подвержены раку, однако некоторые виды, такие как слоны, выработали генетические механизмы защиты, например, множественные копии гена p53. Таким образом, устойчивость к раку у отдельных видов – результат эволюционной адаптации.
За последние полвека о парадоксе Пето написаны горы медицинских текстов. Ричард Пето — профессор медицинской статистики Оксфордского университета, который в 70-х годах заметил, что распространенность рака не увеличивается с размером тела у разных видов животных. Логично было бы предположить, что она должна увеличиваться. Генетические ошибки, вызывающие опухоли, происходят, когда клетка реплицирует свою ДНК для деления, а крупные животные большие, потому что их клетки делились больше, следовательно, у них должно быть больше рака, чем у мелких. И, тем не менее, это, казалось, не так: у людей, например, больше рака, чем у китов, а у мышей больше, чем у нас. В этом и заключается парадокс Пето.
Парадоксы очень ценны, потому что часто указывают путь к областям знаний, о которых мы даже не подозревали. Если вы двигаетесь так же быстро, как луч света, то луч должен казаться вам неподвижным, как поезд, который выезжает из станции параллельно вашему. Но если скорость света является фундаментальной константой природы, луч не может быть неподвижным. Решение этого парадокса привело к созданию теории относительности, одного из краеугольных камней современной физики.
Сейчас кажется, что парадокс Пето тоже разрешен, что должно привести нас к лучшему пониманию рака. Дело в том, что решение невероятно скучное и унизительное: оказывается, у крупных животных действительно больше рака, чем у мелких, то есть парадокса не существует, и, конечно, из такой неудачи очень трудно извлечь полезный урок, полуоткрытое окно в будущее, мораль, достойную субботнего утра. Но что тогда случилось с сэром Ричардом Пето полвека назад? Даже социальных сетей не было, которые могли бы сбить его с толку, и, будучи статистиком, он умел читать и интерпретировать данные, не так ли?
На самом деле, история со слоном, человеком и мышью все еще верна. Просто это скорее исключения из правил. Ученые проанализировали гораздо лучшую выборку из 263 видов амфибий, птиц, млекопитающих и рептилий и увидели хорошую корреляцию между размером тела и частотой рака. Чем больше размер, тем больше делений клеток и тем больше возможностей для генерации и распространения мутаций. Но парадокс Пето можно спасти в исключениях, таких как слоны.
Важным геном в раке является p53 (также называемый TP53). Онкологи знают, что он мутирует при многих различных типах рака и часто связан с плохим прогнозом. Это означает, что ген p53 в своем нормальном состоянии защищает от рака. У людей и почти у всех животных есть одна копия гена, но у слонов их 20. У другого вида с очень низким уровнем заболеваемости раком, летучей мыши Myotis pilosus, другие гены, способствующие развитию рака (HIF1A, COPS5 и RP5), наполовину подавлены. Склонность к раку у некоторых видов является продуктом эволюции и, следовательно, генетически регулируется.
Джордж Батлер и его коллеги из Университетского колледжа Лондона и других центров считают, что рак и размер хорошо коррелируют, за исключением случаев, когда виды выросли в результате быстрой эволюции, как в случае со слоном и китом. В этих случаях гигантизма геном демонстрирует гены, защищающие от рака. Сделать 20 копий гена p53, как это сделал слон, — простой и легкий механизм.
Много лет назад я познакомился с молекулярным онкологом из CNIO (Национальный центр онкологических исследований), который был уверен, что у Сантьяго Каррильо удвоен ген p53. Он так и не проверил это. Жаль, не правда ли?