В нескольких словах
Жировой гепатоз становится все более распространенной проблемой, часто остающейся незамеченной из-за отсутствия симптомов. Нездоровое питание и малоподвижный образ жизни являются основными причинами. Новые методы лечения показывают обнадеживающие результаты, но изменение образа жизни остается ключевым фактором. Социально-экономические факторы также играют важную роль в распространенности и прогрессировании заболевания. Необходимо повышать осведомленность и принимать меры на уровне общественного здравоохранения для борьбы с этой «эпидемией XXI века».
Почти треть донорских печеней в Испании отбраковывается
Почти треть донорских печеней в Испании отбраковывается по неожиданной причине: в момент трансплантации выясняется, что орган непригоден для пересадки. В 2023 году это произошло с 545 из 1800 зарегистрированных доноров, и в подавляющем большинстве случаев причиной был метаболический жировой гепатоз.
Эту информацию предоставила Беатрис Домингес-Хиль, директор Национальной организации трансплантологии (ONT), на 50-м конгрессе Испанской ассоциации по изучению печени (AEEH), проходившем на прошлой неделе в Мадриде. Испанские гепатологи подчеркивают, что эта цифра является еще одним свидетельством проблемы общественного здравоохранения, о которой они предупреждают уже давно и которую они не стесняются называть «одной из эпидемий XXI века». Причины, по их словам, тесно связаны с нездоровым питанием и малоподвижным образом жизни, поэтому эта патология часто сопровождает две другие распространенные проблемы: ожирение и диабет 2 типа.
«От трети до четверти населения страдает от жирового гепатоза. Но большинство даже не подозревает об этом, о чем свидетельствует количество неудачных донаций. Причина в том, что заболевание печени не проявляется симптомами до тех пор, пока не зайдет слишком далеко. Если к этому добавить, что единственным выходом является попытка заставить пациента изменить образ жизни, и у нас нет никаких конкретных методов лечения, чтобы помочь ему, то картина до сих пор была довольно мрачной», — объясняет Мануэль Ромеро, президент AEEH.
Две молекулы сыграли важную роль на научной встрече благодаря своему потенциалу пролить свет на этот мрачный горизонт, хотя ни одна из них пока не одобрена в Европе для лечения жирового гепатоза. Одна из них — ресметиром, который одобрен в Соединенных Штатах и является первым препаратом, разработанным специально для лечения этого заболевания. Другая — семаглутид (более известный под торговой маркой Ozempic), данные о котором были представлены на конгрессе и подтверждают его пользу для здоровья печени. Однако на данный момент единственными двумя утвержденными показаниями для этого препарата являются диабет и ожирение.
«Появление новых методов лечения жирового гепатоза, в случае одобрения Европейским агентством лекарственных средств (EMA), может оказать большую помощь пациентам в то время, когда мы наблюдаем революционные изменения в борьбе с ожирением». Так выражается Хавьер Креспо, член Исследовательского института Маркеса де Вальдесилья (IDIVAL) и руководитель одного из важных исследований, представленных на конгрессе. «Мы изучили данные более 40 000 человек в возрасте от 40 до 70 лет, полученные из так называемой Когорты Кантабрии, случайной выборки жителей этого региона. И результаты показывают, что распространенность метаболического жирового гепатоза составляет от 29% до 30% изученного населения», — подчеркивает он.
Метаболический жировой гепатоз (также называемый метаболическим стеатозом печени, EHM) вызван накоплением жира в печени. Около 20% пациентов, страдающих им, развивают стеатогепатит (MASH, в английской аббревиатуре). «В этих запущенных формах печень перестает нормально функционировать. Клетки печени умирают и появляются рубцы, которые мы называем фиброзом», — объясняет Ромеро, который также является главой отделения гепатологии в больнице Virgen del Rocío в Севилье.
В зависимости от количества и распространения рубцов EHM классифицируется от F0 (когда накопленный жир еще не вызвал повреждений) до F4. Фиброз печени может прогрессировать до цирроза и рака печени, а также связан с сердечно-сосудистыми осложнениями (инфаркты и инсульты, среди прочих) и другими опухолями.
Чрезмерное употребление насыщенных жиров — фастфуд, ультра-обработанные продукты, колбасы, выпечка... — и сладких напитков является, наряду с генетикой, причиной заболевания в одной из его наиболее распространенных форм (другая связана с употреблением алкоголя). Изменение привычек в целях перехода на здоровое питание и физические упражнения всегда является необходимым шагом для восстановления здоровья печени. «В большинстве случаев этого будет достаточно, потому что этот орган обладает удивительной способностью к самовосстановлению. Но в других случаях этого не произойдет, и именно эти пациенты выиграют от новых методов лечения», — говорит Росио Альер, гепатолог из клинической больницы Вальядолида и научный секретарь AEEH.
Ресметиром не является неизвестной молекулой для испанских гепатологов, которые сыграли роль в его разработке, участвуя в клиническом испытании MAESTRO-NASH с участием дюжины испанских государственных больниц. Лекарство принимается перорально один раз в день и воздействует на бета-рецепторы гормона щитовидной железы, расположенные в клетках печени, что помогает регулировать метаболизм липидов и глюкозы. Результаты показывают, что от 26% до 30% пациентов с MASH, принимавших ресметиром, улучшились (по сравнению с 9,7% тех, кто получал плацебо), и «один из четырех достиг регрессии по крайней мере на одну стадию фиброза», — подчеркивает Ромеро, участвовавший в испытаниях.
Лекарство, которое продается под торговой маркой Rezdiffra, было одобрено Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, FDA в марте 2024 года, и компания, которая его разработала, Madrigal Pharmaceuticals, надеется, что EMA даст ему зеленый свет в Европе «к середине 2025 года», по словам представителя.
Результаты, представленные на конгрессе по семаглутиду, из исследования ESSENCE, показывают, что «лечение 2,4 миллиграммами в неделю [доза, одобренная для лечения ожирения] приводит к исчезновению воспаления у 32% пациентов и улучшает фиброз у 36%, что значительно выше результата, полученного с плацебо, который составляет примерно половину», — объясняет Ромеро. Семаглутид, по мнению опрошенных экспертов, имеет то преимущество, что его профиль безопасности хорошо известен, поскольку он используется у пациентов с диабетом с 2017 года.
Росио Альер, которая не участвовала в испытаниях, считает результаты обоих препаратов обнадеживающими, хотя на данный момент на лечение реагирует лишь часть пациентов. «Мы пережили много лет неудач и отсутствия каких-либо фармакологических альтернатив, поэтому эти результаты знаменуют собой важный поворотный момент, который открывает путь для будущих исследований», — говорит она.
Эта эксперт, однако, настаивает на том, что первое вмешательство с пациентами с жировым гепатозом должно основываться на изменениях в питании и физических упражнениях. «Метаболический стеатоз печени является одной из эпидемий XXI века. Он уже затрагивает более четверти населения и во многом связан с тем, как мы едим и как мало двигаемся. Мы отходим от средиземноморской диеты, которая, помимо того, что является нашей культурой, очень полезна для здоровья. Кажется, мы движемся к другим формам питания, которые не совсем полезны», — сетует она.
Связь с уровнем образования
Связь этих изменений в рационе питания с социально-экономическим положением семей была еще одним моментом, который был выявлен во время конгресса. «В исследовании в Кантабрии, помимо изучения распространенности метаболического жирового гепатоза, мы впервые проанализировали, как влияют социальные детерминанты здоровья. И мы увидели, что такие переменные, как бедность, более низкий уровень образования, безработица, уязвимое положение, инвалидность или годовой доход менее 18 000 евро, явно связаны с более высокой распространенностью заболевания, но также и с тем, что оно перерастает в более тяжелые формы», — резюмирует Хавьер Креспо.
Этот эксперт считает необходимым принять масштабные меры в области общественного здравоохранения. «Мы должны работать со школ, потому что только образование позволит гражданам осознать влияние, которое оказывают на здоровье наши решения о том, что мы едим, какой физической активностью занимаемся... Но также необходимо облагать налогом нездоровую пищу и ультра-обработанные продукты. Здоровая пища должна быть более доступной, чем та, о которой мы наверняка знаем, что она вредна для здоровья. И очень часто происходит как раз наоборот», — заключает он.
