В нескольких словах
Новое исследование выявило механизм, с помощью которого аспирин может препятствовать метастазированию рака, стимулируя иммунную систему. Эксперименты на мышах показали, что аспирин блокирует выработку вещества, подавляющего активность Т-клеток, что позволяет им более эффективно атаковать раковые клетки. Несмотря на перспективность, результаты требуют подтверждения на людях, и необходимо учитывать риски, связанные с приемом аспирина.
Метастазы – главная причина смертности от рака
Метастазы – главная причина смертности от рака, сложный процесс распространения раковых клеток, над которым бьются ученые. Новое исследование, опубликованное в журнале Nature, выявило иммунологический механизм, объясняющий, как аспирин, популярный препарат, может предотвращать метастазы у животных.
Ранее уже предполагалось, что аспирин может быть эффективен в профилактике метастазов, и эти новые данные подтверждают этот путь исследований. Однако авторы исследования подчеркивают осторожность в интерпретации результатов, так как эксперименты проводились на грызунах, и необходимо подтверждение на людях. Кроме того, аспирин имеет риски, такие как кровотечения и язвы желудка, и пока неясно, каким пациентам, с какими типами опухолей и в каких дозах он может принести пользу.
Предыдущие исследования также указывали на противораковые свойства аспирина. Например, исследование 2016 года в Jama Oncology показало связь между употреблением аспирина и снижением риска колоректального рака на 18%. Метаанализы также показали связь между ежедневным приемом аспирина и снижением метастазирования при некоторых видах рака. Тем не менее, вопрос остается спорным, и точные механизмы действия аспирина до сих пор не были ясны.
Недавнее исследование в Nature также подтвердило, что противовоспалительные препараты, такие как аспирин, могут повышать эффективность иммунотерапии рака, блокируя способы, которыми опухоли избегают защиты организма. Новое исследование, проведенное учеными Кембриджского университета, показывает, что аспирин может снижать метастазирование при некоторых типах рака, стимулируя иммунную систему.
Как часто бывает в науке, это открытие было случайным. Рахул Ройчоудхури, профессор иммунологии рака в Кембридже, рассказывает: «Мы проводили генетический анализ in vivo, чтобы выявить факторы, регулирующие метастазирование рака. Мы не изучали конкретно аспирин или тромбоциты».
Ученые пытались понять, как иммунная система реагирует на метастазы, так как раковые клетки, отделившиеся от первичной опухоли, особенно уязвимы для атак иммунной системы. Они проанализировали сотни генов у мышей и обнаружили ген ARHGEF1, который влияет на метастазы. «Мы определили ARHGEF1 как ген, изменение которого в тканях хозяина снижает частоту метастазирования», – говорит Ройчоудхури.
Исследователи обнаружили, что через этот ген нейтрализуется функция Т-лимфоцитов, которые способны распознавать и уничтожать метастатические раковые клетки. Удаление этого гена в Т-клетках возвращало им способность бороться с метастазами.
Связь с аспирином возникла, когда ученые начали изучать, какие сигналы могут активировать этот ген в Т-клетках. Они обнаружили, что ключевую роль может играть тромбоксан A₂ (TXA₂), вещество, выделяемое тромбоцитами. «Когда мы протестировали TXA₂, мы обнаружили, что он подавляет функцию Т-клеток зависимым от ARHGEF1 образом. Это стало нашим прорывом, поскольку известно, что аспирин ингибирует выработку TXA₂. Это открытие полностью изменило направление наших исследований и предоставило молекулярное объяснение десятилетиям клинических наблюдений, показывающих защитное действие аспирина против метастазов и смертности от рака», – рассказывает ученый.
В результате, ученые обнаружили, что аспирин препятствует распространению раковых клеток, снижая уровень TXA₂ и освобождая Т-клетки от подавления, вызванного этим веществом. «Аспирин помогает Т-клеткам атаковать раковые клетки, освобождая их от подавления. Т-клетки – это иммунные клетки, которые могут распознавать и убивать раковые клетки. Мы обнаружили, что тромбоциты высвобождают TXA₂, который говорит этим солдатам (Т-клеткам) «отступить», активируя ингибирующий путь с участием белка ARHGEF1», – объясняет Ройчоудхури.
Аспирин блокирует выработку TXA₂, отменяя «приказ об отступлении», позволяя Т-клеткам более эффективно находить и уничтожать раковые клетки, отделившиеся от первичной опухоли.
Авторы считают, что это исследование открывает возможности для разработки новых терапевтических стратегий, таких как препараты, блокирующие передачу сигналов TXA2, или воздействия непосредственно на ген ARHGEF1. Ройчоудхури уверен, что понимание механизма действия этой иммунологической системы позволит выявить биомаркеры, предсказывающие, какие пациенты получат наибольшую пользу от терапии аспирином, что позволит проводить более персонализированную оценку рисков и выгод.
Ученый также подчеркивает, что результаты, полученные на доклинических моделях, требуют подтверждения на людях. Он отмечает, что существует несколько проблем, связанных с этим. «Во-первых, хотя путь TXA₂/ARHGEF1 существует у людей, его относительная значимость в метастазировании рака человека может отличаться от таковой у мышей. Раковые заболевания у людей, как правило, более гетерогенны и развиваются в течение более длительных периодов времени, чем у мышей». Он также отмечает, что оптимальное время, доза и продолжительность лечения аспирином для профилактики метастазов у людей остаются неопределенными.
Исследователь напоминает, что, хотя есть более убедительные доказательства потенциала аспирина у некоторых групп пациентов, таких как пациенты с синдромом Линча и наследственной предрасположенностью к колоректальному раку, общий посыл для онкологических больных заключается в том, что «не следует начинать принимать аспирин для профилактики рака без консультации со своим онкологом или семейным врачом». «Аспирин несет риски кровотечения и другие побочные эффекты, и клинические данные до сих пор основывались на ретроспективном анализе рандомизированных клинических испытаний, а не на проспективных рандомизированных контролируемых исследованиях, которые в настоящее время продолжаются», – говорит он. Исследователь подчеркивает, что его исследование продолжается, и они уже сотрудничают с другими учеными, чтобы «изучить», работает ли выявленный ими иммунологический механизм у людей.
Игнасио Мелеро, содиректор отделения иммунологии и иммунотерапии Клиники Наваррского университета, считает «дедуктивное исследование блестящим», но отмечает отсутствие доказательств того, что тот же феномен, обнаруженный на животных моделях, также происходит между тромбоцитами и лимфоцитами человека. «Данные свидетельствуют о том, что мы должны изучить, снижает ли употребление аспирина в низких дозах (антиагрегантные дозы) вероятность метастазирования у пациентов с раком, или пациенты, получающие аспирин, реже диагностируются на метастатической стадии», – говорит ученый, не участвовавший в исследовании, в заявлениях для научного портала Science Media Center (SMC).
Рамон Салазар, руководитель отдела медицинской онкологии Каталонского института онкологии в l'Hospitalet (ICO), также предупреждает в SMC, что это открытие «не влияет на текущие клинические рекомендации». «Самым большим ограничением является то, что происходит в доклинических моделях, не обязательно происходит в организме человека. Фактически, в нескольких рандомизированных адъювантных исследованиях рака толстой кишки и молочной железы аспирин не улучшил результаты выживаемости без рецидивов или общей выживаемости», – предупреждает он.
